老鼠,一种让人望而生畏的存在。虽然从体型上来看不足为惧,但是由于其经常出没在下水道等各种带菌场所,因而是多种病原菌的携带者。历史上爆发的鼠疫,造成的影响就足以令人闻风丧胆。
当然,全世界的老鼠种类繁多,品种约有种,而且因为是哺乳动物中繁殖最快、生存能力极强的动物,因而无论室内、野外都很容易看到它们的足迹。
不过在这么多老鼠种类里,唯独是有一种,它们的身份相当另类,它们就是用于各种实验为目的的白老鼠。但是在这其中,有那么一只白老鼠,成为了颠覆科学的存在,也因为这只白老鼠造成的影响,才有了今天科学界,医学界甚至是伦理界等不同领域的格局。
年,美国哈佛大学里诞生了一只全身覆盖着纯白色毛茸茸的毛发,双眼通红,体型细小的小白鼠。这只老鼠可以说是特别的,甚至在某种意义上来说是人为制造的。
那是因为这只白老鼠是两位名叫菲利普·莱德,遗传学家和蒂莫西·A·斯图尔特,分子生物学家联合创造的基因工程小鼠。
(左:菲利普,右:蒂莫西)和创造更强壮的老鼠不相同的是,为了研究癌症本身如何在生物组织中形成和扩散,并且测试新的疗法,需要一种能够以可预测的,统计学上有显著速率发展出肿瘤的标准动物。
为此,这两位科学家通过将已知在老鼠中发现的小鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV),提取出关键的基因,然后植入到老鼠的胚胎中,在此过程中也植入了其他各种能够促进患上癌症的致癌基因,用以提高该基因工程老鼠患癌的概率。
(基因改造老鼠示意图)结果,菲利普和蒂莫西成功创造了一只容易患上乳腺癌,甚至是其他肿瘤的小鼠。更令人难以置信的是,这只老鼠被设计成可以遗传的,也就是说,其后代一样会携带这种基因,同样的容易患上各种癌病,从而保证了受试对象的持续供应。
可以说,这是在基因学,还有病理学,生物学上等多个领域的一个崭新的研究方向还有巨大突破。
(基因改造老鼠遗传示意图)这种被刻意改造和培育的老鼠,称为“特种老鼠”或者是“老鼠模型”,即用于研究特定人类疾病或状况的特殊小鼠品系。
之所以将老鼠作为重要的研究工具,是因为老鼠的基因和人类的基因高度相似,通过此举能够提供一个途径研究完整生物体内癌症的形成和变化,继而使科学家能够研究这些疾病以及如何在人体上治疗这些疾病,而不是局限于片面的观察培养皿中的细胞对癌细胞的反应。
虽然在菲利普和蒂莫西稍早前,其实早已经有两位科学家,遗传学家拉尔夫·布林斯特,还有细胞生物学家理查德·帕尔米特在这一研究上进行尝试。
(左:理查德,右:拉尔夫)他们两人成功培育出了患上脑瘤的老鼠,并以此用在相关的研究课题上。
(理查德和拉尔夫的老鼠大脑组织切片)但是菲利普和蒂莫西与拉尔夫还有理查德不相同的是,菲利普和蒂莫西培育的老鼠是第一只取得专利的基因工程老鼠,也即是第一只取得专利的哺乳类动物,被称为“OncoMouse”,专利编号#。
正是这一个专利的出现,使得科学界一石惊起千层浪。从年“OncoMouse”诞生,到年,4年的时间里菲利普和蒂莫西的研究被多次引用。但由于菲利普和蒂莫西的研究是当时美国杜邦化学企业资助的,哈佛大学取得了该专利后,同意了杜邦化学企业拥有“OncoMouse”的专利权。
(“OncoMouse”照片记录)这造成的影响是深远的,第一是,当时菲利普和蒂莫西的研究是公开且免费的,因而当“OncoMouse”诞生后,当时的非营利研究机构杰克逊实验室就开始进行“OncoMouse”的培育和储存。
(杰克逊实验室外貌)非营利研究机构杰克逊实验室是一家生物医学研究机构,也是全球最大的转基因老鼠来源之一,为全球多地的科研所和科学家提供转基因老鼠进行研究。
很多学者担心杜邦会试图从“OncoMouse”中获利并限制其使用,这无疑对科学的研究是有害的。杜邦化学企业确实做到了这一点。
(杰克逊实验室内部一角)首先,杜邦给“OncoMouse”定价每只50美元,这是杰克逊实验室收费的10倍。同时,由于杜邦获得了“OncoMouse”的专利,换句话说杰克逊实验室储存的“OncoMouse”样本全都被限制了。
第二,杜邦宣称如果使用“OncoMouse”取得的任何商业上的突破,都要支付其专利费用。也就是不单止杰克逊实验室需要向杜邦支付高昂费用,就连使用“OncoMouse”的科研所,只要通过这种样本在商业上取得的突破和成就,都需要向杜邦支付一部分利润。
第三,杜邦称自己拥有所有为增加癌症发病率而培育的基因工程小鼠,无论何时、何人或如何制造,也就是说,往后不论哪一个科学家特意培育的提高癌症发病率的老鼠,都属于杜邦所有。
(杜邦化学企业一角)用通俗的方式来理解,那就是只要是关于“OncoMouse”的一切,包括培育,利用,研发,与之产生的商业利益,全都与杜邦挂钩。
哈佛大学将“OncoMouse”这个专利授予杜邦最严重的影响,是该做法将一直以来学术研究从开放和免费(或非常便宜)的共享资源文化转向昂贵的专利购买和商业文化的第一步,模糊了科学和商业的界限,这对于以科研为目的的一切研究是一个毁灭性的破坏。
这是令菲利普和蒂莫西没有想到的事情,也是自己无法改变的事情。因为杜邦的这个做法,致使当时很多科学家联合起来抵制杜邦,哈佛大学最后表示对自己当初的做法感到抱歉,杜邦最终也作出了让步,允许科学家免费使用“OncoMouse”进行学术性,非商业性的研究。
(哈佛大学里诞生的“OncoMouse”)可以说,“OncoMouse”的诞生还有随后出现的基因工程老鼠,带来了更具体的证据证明癌症是带有一定遗传性的疾病,并且为将来可能更有效地抗击癌病的治疗方法提供了新的思路。
但更重要的是,“OncoMouse”掀起了一阵科学的革命,以其存在证明了科研和商业混淆之后的可怕。
试想像一下,如果理应共享,促进人类发展的科研成果集结于一企业手上,会是怎么样的局面?相信这是难以想象,同时是无人敢想象的画面吧!