《HandbookofClinicalNeurology》杂志年6月刊载[17:-英国剑桥Addenbrooke’sHospital的FountainDM,YoungAMH,和SantariusT.撰写的综述《恶性脑膜瘤Malignantmeningioma》（doi:10./B-0-12--3.-6.）。
恶性脑膜瘤是WHOIII级脑膜瘤，占所有脑膜瘤的1%。它们由三种组织学类型组成:间变型(anaplastic)、横纹肌样(rhabdoid)和乳头状(papillary)。它们可以从头发生（denovo），也可以由于较低的组织学级别的脑膜瘤的生物进展而产生。WHOIII级脑膜瘤患者的总体生存期为2-3年。手术是主要的治疗方法，而放疗被认为可以减缓肿瘤的生长。在化疗药物、激素疗法、小分子药物和抗血管生成药物方面进行了多次试验，但没有强有力的证据证明有效性（robustevidenceofefficacy）。这些肿瘤的罕见性是我们对自然史认识不完整（patchyunderstanding）和缺乏有效治疗选项的主要原因。鉴于该人群中重复手术导致并发症和合并症的风险显著增加，迫切需要开发替代疗法。
引言
虽然，总体上说来，脑膜瘤是最常见的脑肿瘤，恶性脑膜瘤(WHOIII级脑膜瘤；(本章简称M3s)约占所有脑膜瘤的1%。由于间变性脑膜瘤占WHOIII级脑膜瘤(M3)肿瘤的95%以上，因此间变性脑膜瘤(anaplasticmeningioma)常被用作恶性脑膜瘤的同义词。另一种更为罕见的WHOIII级脑膜瘤(M3)肿瘤组织学类型是横纹肌样脑膜瘤和乳头状脑膜瘤(rhabdoidandpapillarymeningiomas)。间变性脑膜瘤可从头发生(denovo），也可由于较低组织学级别脑膜瘤的生物学进展而产生。间变性脑膜瘤切除术后5年，约有50%的患者存活，总体生存期为2-3年。手术是主要的治疗方式。放疗被认为可以延缓肿瘤进展，而化疗对这些肿瘤是无效的。恶性脑膜瘤的低发病率是了解该病的自然史和发展有效治疗的主要障碍。图24.1为恶性脑膜瘤的说明性病例。
图24.1.典型的间变性脑膜瘤。1例69岁男性，有1个月的认知能力进行性下降、人格改变、和表达困难。MRI扫描显示一个大的镰旁/矢状窦旁脑膜瘤(A)。他接受了手术并完成了Simpson2级切除术。组织学检查诊断为不典型性脑膜瘤(WHO级II)。3个月随访时，他的神经功能障碍得到改善。磁共振成像显示有一个小的残留肿瘤。6个月后，残留肿瘤的大小明显增大，病变结束辛普森2级手术切除。随后是60Gy分割外照射放疗治疗。尽管实施这样的治疗，肿瘤复发导致快速进展的临床症状，且病人最终成为卧床不起的与严重的运动不能性缄默症（severeakineticmutism）。采用Simson3级切除术切除肿瘤。这再次导致了大多数症状的解决，但在不到一年的时间里有一个主要的放射学和临床进展(如图)。进一步的手术不再被认为病人会有最佳获益，也没有其他的治疗可以获益。
发病率
在美国，每年约有例WHOIII级（M3）脑膜瘤得到诊断。它们约占所有脑膜瘤的1%(表24.1)。脑膜瘤的发病率随年龄增长而增加。然而，与WHOI级脑膜瘤(M1)不同的是，M3肿瘤的年龄高峰在75岁至84岁之间，随后在85岁以上的人群中发病率下降。整个脑膜瘤在女性中常见，发病率约为两倍，但间变性脑膜瘤在男性中几乎与女性中一样常见。有意思的是，较年轻的患者(35-64岁)中，女性M3肿瘤的发病率明显较高，而在在年龄≧75岁的男性发病率较高。
大约有一半的M3s是新诊断的（diagnoseddenovo），而另一半是作为之前诊断的低级别脑膜瘤(M1或M2)的间变性转化的结果而来。然而，与第二位最常见的脑瘤——胶质瘤相比，脑膜瘤中间变性转化相对少见，这反映在它们各自最恶性级别的比例上。尽管事实上所有的弥漫性低级别胶质瘤最终都转化为高级别胶质瘤，只有2%的M1和15%的M2进展为M3。Champeaux等人的研究系列中，从较低级别的脑膜瘤发展到M3的中位进展时间（medicantime-to-progression）是5.7年，而从M1到M2的中位进展时间为1.4年。
表24.1脑膜瘤WHO分级概述。
1
2
3
有丝分裂率（每10的高倍镜视野下）
0-4
4-19
≧20
间变性脑膜瘤的组织学特征
未获得
脑部侵袭或有≧3条下列情况：
-细胞结构增多
-小细胞伴高的细胞核与细胞质的比率
-大的、突出的核仁
-无图案的（pattern-less）,片状的生长
-局灶性坏死
明显的肉瘤（Franksar