文：qingqibing
来源：医学界肿瘤频道
统计数据显示，结直肠癌（CRC）是全球第3位常见恶性肿瘤，其引起的死亡率在男性和女性中均居第4位。
遗传性结直肠癌在我国不多见，特别是遗传性非息肉性结直肠癌（Lynch综合征）的患者还没有引起中国普外科医生的重视。许多Lynch综合征的患者被当做散发型结直肠癌治疗，实际上两者在诊断和治疗方面有很大区别。普外科医生应该了解遗传性结直肠癌的特点和家族史等，以便Lynch综合征患者本人和家族其他成员得到及时监测，规范化、精准的预防及治疗。
下面我们一起了解遗传性结直肠癌。
一、遗传性非息肉性结直肠癌
遗传性非息肉性结直肠癌（LS）是遗传性结直肠癌最常见的综合征，占所有结直肠癌的2％-3％，主要是由于错配修复基因MLH1、MSH2、MSH6和PMS2种系突变导致，也有报道称MLH3、PMS1和EXO1突变也和LS相关。
该病是常染色体显性遗传，但由于外显率不全、发病年龄、进行筛查和预防性手术等原因，并不是所有的LS相关基因变异携带者的父母都是肿瘤患者。
我国的LS家系筛查标准是：家系中至少有2例组织学证实的大肠癌患者，其中的2例为父母与子女或同胞兄弟姐妹的关系，并且符合以下任1条：
（1）至少1例为原发性大肠癌患者（包括腺瘤）；
（2）至少1例大肠癌发病早于50岁；
（3）家系中至少1例患LS相关肠外恶性肿瘤（胃癌、子宫内膜癌、小肠癌、肾盂输尿管癌、卵巢癌、肝胆系统癌）。
二、经典家族性腺瘤性息肉病
家族性腺瘤性息肉病（FAP）也是一种结直肠癌易感综合征，患者结直肠内会有成百上千的息肉。
FAP是常染色体显性遗传病，常常有结肠外表现，包括胃和十二指肠息肉、骨瘤、牙齿异常、硬纤维瘤、甲状腺和脑瘤、先天性视网膜色素上皮肥大、表皮样囊肿等。
三、轻型家族性腺瘤性息肉病
经典FAP发生在青少年，而轻型家族性腺瘤性息肉病（AFAP）患者往往在成年后发生息肉。尽管有些需要接受外科结肠切除，但一部分患者通过内镜治疗即可控制。
而且，AFAP的患者发生结肠外肿瘤和硬纤维瘤的机会较低。
FAP和AFAP都是由APC基因变异导致的。APC是抑癌基因，在wnt信号通路中起负性调控作用，与细胞迁移、粘附、转录激活以及细胞凋亡相关。APC基因突变会导致截断蛋白产物的产生，促进肿瘤的发生发展。APC基因变异发展成结直肠癌病例占所有结直肠癌患者约0.5%，但是随着高风险家庭成员信息的早期筛检和预防性手术切除，这一数字在降低。
四、MUTYH相关息肉病
MUTYH相关息肉病（MAP）是常染色体隐性遗传病，以结直肠多发息肉为特点。临床表现上与FAP及AFAP类似，但平均发病年龄接近中年，为50岁上下。
治疗也与FAP及AFAP相似，可以手术和内镜下治疗，取决于息肉的多少和负荷。
基于人群的研究发现，约1/3的携带MUTYH基因突变的携带者在没有结直肠息肉的情况下发生结直肠癌。
五、家族性结直肠癌X型
家族性结直肠癌X型是指两代人中有3位亲属罹患结直肠癌，其中有1位在50岁以前被诊断，但是又没有携带错配修复基因、或没有发生错配修复突变引发的肿瘤。
遗传性结直肠癌患者应该加强监测
对于确诊为晚期腺瘤（息肉）的患者、未发病的LS患者、不愿意或不适合进行规律结肠镜筛查的患者可行预防性手术切除结肠。
参考文献：
1.SiegelR，DesantisC，JemalA.Colorectalcancerstatistics，[J].CACancerJClin，，64（2）：-.
2.顾晋，潘宏达。应该重视遗传性结直肠癌的诊治-解读美国临床肿瘤学会（ASCO）遗传性结直肠癌诊疗指南[J].中华胃肠外科杂志，,18（11）：-.
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