光动力疗法(PDT)是针对恶性肿瘤治疗的一种非常好的新方法,因开展门槛较高,所以目前国内开展医院较少。
光动力疗法(PDT)是用光敏药物和激光活化治疗肿瘤疾病的一种新方法。用特定波长照射肿瘤部位,能使选择性聚集在肿瘤组织的光敏药物活化,引发光化学反应破坏肿瘤。新一代光动力疗法(PDT)中的光敏药物会将能量传递给周围的氧,生成活性很强的单态氧。单态氧能与附近的生物大分子发生氧化反应,产生细胞毒性进而杀伤肿瘤细胞。与传统肿瘤疗法相比,PDT的优势在于能够精确进行有效的治疗,这种疗法的副作用也很小。
光敏剂是能吸收和重新释放特殊波长的卟啉类分子,具有四吡咯基结构。第一代光敏剂有血卟啉衍生物(HpD)、二血卟啉酯(DHE)。
光敏试剂静脉注射后,组织内分布高在肝,其后依次为脾、肾上腺、膀胱和肾以及皮肤。从体内排除主要途径是肠道,从尿排除量仅4%。在肿瘤、皮肤、以及网状内皮系统包括肝脾等器官内存留时间较长。体内半寿期小时以上。从肿瘤内清除较之从正常组织为慢,大的肿瘤/正常组织浓度比见于48~72小时。
第一代光敏剂有不少缺点,包括不能充分地被光转为细胞毒性物质、需光照时间较长以及持续较长时间的皮肤光敏反应。例如光敏试剂仅呈中度活性,这是因为激活其所需的波长的激光穿透力较差,而且在此波长下吸收带较弱,能量从光转移到细胞毒性产物的有效率仅0.5,因此其作用所及的深度仅0.5cm,而其皮肤光敏性可持续几周。已有一组第二代光敏剂问世,包括上海复旦张江生物医药研发生产的5-氨基酮戊酸(5-ALA)和海姆泊芬(Hemoporfin)、mTHPC、初卟啉锡(SnEtz)、亚甲基兰和亚甲苯兰、苯卟啉衍生物,以及luteliumtexaphyrins(Lu-Tex)。第二代光敏剂部分地克服了第一代光敏剂的缺点,表现为光敏期短,作用的光波波长较长,因而增加作用的深度,产生的单态氧也较多,对肿瘤更有选择性。
优势:光动力疗法的优点不同于传统的手术、放疗和化疗三大治疗肿瘤手段,它对靶组织及损伤程度都具有可选择性,可减少对正常组织的损伤。与手术、化疗、放疗等常规治疗手段相比,光动力疗法有如下重要优点:
(1)创伤很小:借助光纤、内窥镜和其他介入技术,可将激光引导到体内深部进行治疗,避免了开胸、开腹等手术造成的创伤和痛苦。
(2)毒性低微:进入组织的光敏药物,只有达到一定浓度并受到足量光照射,才会引发光动力学反应而杀伤靶向细胞,是一种局部治疗的方法。人体未受到光照射的部分,并不产生这种反应,人体其他部位的器官和组织都不受损伤,也不影响造血功能,因此光动力疗法的毒副作用是很低微的。
(3)选择性好:光动力疗法的主要攻击目标是光照区的病变组织,对病灶周边的正常组织损伤轻微,这种选择性的杀伤作用是许多其他治疗手段难以实现的。
(4)适用性好:光动力疗法对不同细胞类型的病灶组织都有效,适用范围广;而不同细胞类型的病灶组织对放疗、化疗的敏感性可有较大的差异,应用受到限制。
(5)可重复治疗:靶向细胞对光敏药物无耐药性,病人也不会因多次光动力治疗而增加毒性反应,所以可以重复治疗。
(6)可协同手术提高疗效:需要使用激光、冷冻等方法去除大癌体之后,再进行光动力治疗。由此临床医生总结出三阶段疗法。
(7)可保护容貌及重要器官功能:对于颜面部的皮肤癌、口腔癌、阴茎癌、宫颈癌、视网膜母细胞瘤等,应用光动力疗法有可能在有效杀伤癌组织的情况下,尽可能减少对发病器官上皮结构和胶原支架的损伤,使创面愈合后容貌少受影响、保持器官外形完整和正常的生理功。
特色:PDCT疗法的治疗效果与所使用的光敏性化合物是有很大关系的,随着光敏剂的不同而显示出不同的疗效.因此,开发比HP和HPD在更短的时间内进入肿瘤细胞和以便快的速度由正常细胞中清除的光敏剂就显得尤为重要.这样不但可以提高疗效,还可以减少光毒性.另外,为了提高光照的深达性,研制长波长的光敏剂,探明光敏剂对肿瘤细胞选择性和亲和性的真正原因以及光敏剂抗肿瘤的机理,这些都是未来急待解决的问题.
开发出的强亲水性叶绿素系列的光敏性化合物的排泄速度远远快于HP和HPD系列的光敏性化合物.在正常组织中12h内几乎完全被排泄掉,而在肿瘤组织中可以存留24h,一般静脉注射3~6h,这种光敏性化合物在正常组织和肿瘤组织中的浓度差即可达到大值,这个时间内即可进行激光照射治疗.随着研究的不断深入,PDCT疗法一定会像被人誉为的那样成为肿瘤的克星.
1、对肿瘤细胞具有相对选择性和组织特异性;
2、实际上对所有肿瘤均有治疗作用;
3、对早期癌如食管癌和肺癌治愈率达90%,对中晚期癌的改善率70%以上;
4、无毒性,安全,无免疫和骨髓抑制作用;
5、不影响其他治疗,与手术、放化疗相辅相成;
6、光动力疗法治疗时间短;
7、在48——72小时内即出现疗效;
临床应用:
?口咽癌:早期口腔癌、鼻咽癌有效率75%-%。
?食管癌:根治极早期原位癌;有效改善进展型食管癌的梗阻;有效的治疗颈段食管癌;可治疗黏膜下播散性食管癌;对于向腔内生长、已放支架的食管癌,可消灭腔内肿瘤。
?Barrett食管:不仅能有效消除Barrett食管上皮,预防食管腺癌。
?肺癌:对极早期支气管原位癌,治愈率90%,对于进展性阻塞性支气管癌,改善率85%。
?胃癌:对极早期胃原位癌,根治率85%;有效改善进展型胃癌症状。
?膀胱癌:可以根治原位癌,对进展性癌有效率71%。
?其他治疗有效的癌症:结直肠癌,胆管癌,也适用于肝门部胆管癌、胰腺癌和壶腹癌、腹腔肿瘤、胸腹膜间皮瘤、肝癌、脑瘤、泌尿生殖道癌。 光动力疗法(PDT)的副作用
n总体上与传统疗法(手术、化疗和放疗)比较,PDT对正常组织器官的创伤及毒副反应轻微;
nPDT没有严重的心脏、肝脏、肾脏、神经毒性;
nPDT后需合理避光数周,避光期内的强/阳光照射可致照射部位皮肤光过敏(红肿、疼痛等炎症反应),可用皮质激素控制PDT产生的炎症反应。
光动力疗法(PDT)后患者避光指南
第1天
PDT后的患者皮肤和眼睛对较强光线敏感,避免直接暴露在阳光下的一切可能,尽可能做到以下几点:
A、留在加有避光窗帘的房间内,避免阳光直射;
B、只使用一个60瓦灯泡(11瓦节能)或更少瓦数的灯泡;
C、患者可以观看电视,安全距离至少2米以上,并佩戴墨镜;
D、患者不要使用电脑。
第2-7天
患者眼睛依然对较强的光线敏感,皮肤对光仍是敏感的,仍然需要佩戴墨镜,并注意以下事项:
A、渐渐增加室内照明光线,在这个星期可以慢慢恢复到正常的室内照明状态;
B、在白天保持在室内,避免坐在靠近窗户处,天黑以后可以去户外活动;
C、继续避免直接暴露在阳光下,如果必需外出,应该用深色、紧密编织面料的衣服/伞和佩戴墨镜将全身完全覆盖。
D、如果患者不小心暴露皮肤在阳光下,可能会遇到刺痛或烧灼感,应立即远离光照区,并立即就医。
第8~14天
第8天以后,患者的皮肤对光还敏感,仍然避免阳光直射和强的室内照明;可以去户外很短的时间(10-15分钟),但要继续穿长袖衣服并能挡住阳光,并且在遮荫下活动;如果患者皮肤没有任何发红,灼热或起泡,可以逐渐增加户外活动的时间;切记皮肤(手,脸)不可过度曝光,如果发现任何皮肤发红,灼热或起泡现象,就要及时咨询医生,在这些症状已消失之前,不再增加户外活动/皮肤曝光的时间。
第15天或以上
患者对光的敏感逐渐恢复到正常状态,慢慢地可接受较强光或者阳光的直接照射,逐步回到从前状态。
患者可以用手在阳光直照5分钟来观察24小时内有没有光敏反应,逐渐增加次数和时间长度。如果没有出现明显的光敏反应,可尝试暴露在阳光直照时间延长15分钟,没问题,则之后每一天逐渐增加时间,每次增加15分钟。防晒霜提供不了患者对光感度的保护,至少3个月不要日光浴或使用太阳灯或日光浴床,避免使用强光的眼部检查至少30天。