▎药明康德/报道
近日，位于美国圣迭戈的生物技术公司Ignyta宣布，其在研新药entrectinib成功地治疗了一位携带TRK融合基因的原发性脑瘤患者。医院（MGH）的医生和研究人员进行的研究发布在了最近的《PrecisionOncology》期刊上。
Ignyta公司的在研新药entrectinib是一个针对ALK、ROS1和TRK等多种激酶的抑制剂。基因突变导致出现的包含这几种激酶的融合基因可以引发多种癌症。在非小细胞肺癌中，这几种激酶融合基因的病例占到了约5-7%，而entrectinib作为这几种激酶的抑制剂可以作为这部分患者的靶向药物。
Entrectinib的一个特点是其在脑部也有活性，所以对于出现脑转移的晚期肿瘤患者来说，它也能发挥良好的抗癌作用。在之前进行的1期临床试验中，共有7位携带ALK、ROS1或TRK融合基因且出现脑转移的癌症患者接受了治疗，其中5位患者达到了完全或部分缓解，总体响应率为71%。其中，对于TRK来说，entrectinib是目前在临床试验中的唯一一个具有脑部活性的抑制剂。
医院进行的研究选择了26位原发性脑部神经细胞或胶质细胞瘤患者。通过基因组分析，在34%的肿瘤中发现了BRAF突变，在30%的肿瘤中发现了不同的致癌融合基因。这其中有三位患者携带了TRK家族的融合基因，包括一位带有BCAN-NTRK1融合基因的患者。这位携带NTRK1融合基因的患者由于其脑瘤的位置关系，在手术时只进行了部分切除。手术后医生们决定对这位患者使用entrectinib进行试验性治疗。接受治疗后9个月，患者的肿瘤大小减少了60%，并且由于脑瘤带来的视觉问题也获得了改善，这一效果维持到了接受治疗后的第11个月。除了下肢水肿之外，该药物也没有出现其它副作用。
▲Entrectinib分子结构（图片来源：维基百科）
研究人员认为，Ignyta的总裁兼首席执行官JonathanLim博士表示：“我们很高兴地看到entrectinib在脑部的活性被这篇经过同行评议的论文所证实，它强调了对于治疗脑部原发或转移肿瘤有很大的需求。Entrectinib在脑部快速且持久的抗癌效果与其在其它携带ALK、ROS1或TRK融合基因的肿瘤中的效果是一致的。”
目前，entrectinib正在一项针对携带TRK融合基因的癌症患者的关键性2期临床试验中。我们希望试验能够顺利进行，早日为患者带来靶向新药。
参考资料：
[1]Ignyta(RXDX)AnnouncesPeer-ReviewedPublicationOfActivityOfATRKInhibitorInAPrimaryBrainTumor:SuccessfulTreatmentOfGlioneuronalTumorWithPan-TRK,CNS-ActiveInhibitorEntrectinibPublishedInPrecisionOncology
[2]ClinicalandradiographicresponsefollowingtargetingofBCAN-NTRK1fusioninglioneuronaltumor
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇目前，以小干扰RNA（siRNA）为代表的核酸药物有望作为由基因突变引起的难治性癌症的新治疗药物，例如癌症和阿尔茨海默症，但是引起基因沉默现象的小干扰RNA（siRNA）需要经过适当的化学修饰才能应用于体内。此前的许多研究将小干扰RNA（siRNA）包载于纳米颗粒中，但是纳米粒子不可避免地在肝脏和脾脏中积蓄，另外，一些难治性癌症，如胰腺癌和脑肿瘤具有屏障的特性，阻止了纳米颗粒渗透进肿瘤微环境中。最近，日本的研究人员研发出一种新方法，可使极其微小的胶囊进入癌细胞，让药剂集中于患部，治疗胰腺癌和脑肿瘤等难治性癌症。这一研究结果已在国际权威杂志《Nature》上发表。
▲图源：nature
新型纳米颗粒靶向难治性癌症为了突破生物屏障并将小干扰RNA（siRNA）传递给胰腺和脑部的恶性肿瘤细胞，日本“纳米医疗创新中心”和东京大学联合开发了“配备核酸药物的纳米颗粒”技术，这种纳米颗粒由一两个精准调整形状和长度的聚合物分子和一个核酸药物分子组成，具有形成的尺寸小于脂质纳米颗粒（约20mm）的特征。这种小型化可以使纳米颗粒穿透胰腺癌的间质组织和脑肿瘤的血管壁，同时这种纳米颗粒具有在血液中稳定保护核酸药物的功能。
▲图源：qlifepro
在临床试验中，研究人员使用相同的纳米颗粒将诱导细胞死亡的siRNA和反义核酸递送至癌细胞时，证实它们有效聚集在胰腺癌和脑肿瘤中。此外，研究人员观察到自发性胰腺癌模型小鼠和脑肿瘤原位移植模型小鼠在通过纳米颗粒治疗后有显著延长寿命的作用。此次临床试验成功地使所有的脑肿瘤模型小鼠存活下来。目前，研究小组正在致力于将纳米颗粒作为药物实际应用。该小组表示，希望这种新型的纳米技术能够为治疗诸如胰腺癌和脑肿瘤等难治性癌症提供新的治疗方法。
日本开发的微纳米胶囊可用于治疗脑肿瘤另外，日本“纳米医疗创新中心”和东京大学联合开发的微纳米胶囊可以有效治疗脑肿瘤，该研究已于近日发表在《美国化学学会纳米杂志》。研究团队以脑瘤中恶性程度较高的胶质母细胞瘤（GBM）为研究对象，研究人员在患有胶质母细胞瘤的小鼠身上进行了临床试验，将小鼠分为两组，研究组采用含有表柔比星的纳米胶囊治疗，对照组采用磷酸盐缓冲溶液（PBS）。结果显示，经过含有表柔比星的纳米胶囊治疗的小鼠存活时间超过70天，而对照组仅为30天。研究组生存时间显著延长。此次研发的纳米胶囊缩小后不易分解，可将所载药物有效送达癌细胞，与直接用药相比，递送药物量高达倍。
▲图源：nikkei
日本研发的新型纳米颗粒有望实现针对脑肿瘤等难治性癌症的治疗，同时可以有效降低纳米颗粒在人体内的积聚，在增强肿瘤抑制效果的同时，提高癌症患者的预后，为癌症患者的治疗带来了新的希望。但是目前这种纳米技术还处于动物实验中，将在几年后应用于临床。如希望了解更多有关脑肿瘤治疗的新进展可以通过--或添加