▎药明康德内容团队编辑胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的脑瘤，也是最致命的人类癌症之一。它难于治疗的原因在于，肿瘤分布在大脑的各个地方，而且具有很高的异质性。因此任何治疗GBM的免疫疗法，都需要解决肿瘤异质性的问题。CAR-T细胞疗法作为癌症免疫疗法的重要突破之一，在治疗血液癌症方面已经展现出良好的疗效。然而，在治疗GBM时的效果却不理想，其中的一个原因是，通常CAR-T细胞疗法只能通过表达在T细胞上的嵌合抗原受体靶向单一抗原。然而，由于GBM的异质性，研究人员很难找到一种在所有肿瘤细胞中都表达的抗原。日前，美国希望之城（CityofHope）的研究人员开发出一种新型CAR-T细胞疗法，这种疗法与传统CAR-T疗法相比，能够更为全面地靶向多种GBM细胞。而引导CAR-T细胞疗法靶向肿瘤细胞的蛋白是一种来自蝎子的毒素。这项研究登上了最新一期ScienceTranslationalMedicine的封面。以往的研究发现，来自蝎子的蝎氯毒素（chlorotoxin,CLTX）能够与广泛的GBM细胞结合。虽然CLTX与肿瘤细胞表面的哪个受体相结合还未得到完全澄清，但是它与GBM细胞的结合能够抑制细胞的迁移和侵袭性。不过CLTX本身对肿瘤和正常组织并没有毒性。于是，研究人员设想它或许可以成为帮助T细胞靶向GBM细胞的“向导”。图片来源：Pixabay由ChristineE.Brown博士率领的团队发现，CLTX与其它靶向GBM的抗体相比（包括靶向IL13Rα2、HER2和EGFR的抗体），能够与更多GBM细胞相结合。因此，他们开发出一种表达CLTX的CAR-T细胞（CLTX-CAR）。在细胞培养和动物试验中，它都显示出显著的抗肿瘤活性。而且，CLTX能够与GBM中的干细胞样细胞结合，这些细胞被认为是导致癌症复发的主要原因。研究同时发现，CLTX-CAR能够在杀死这些癌细胞的同时，对大脑中的其它健康细胞和其它器官没有进行攻击，因此具有良好的安全性。▲本项研究的主要研究人员：MichaelBarish博士(左),ChristineBrown博士(中),DongruiWang先生（右），（图片来源：希望之城）“我们表达蝎氯毒素的CAR-T细胞疗法扩展了能够被CAR-T细胞疗法治疗的实体瘤患者群，对于难于治疗的胶质母细胞瘤患者来说尤其是个好消息，”这项研究的负责人，希望之城T细胞治疗研究实验室副主任ChristineBrown博士说：“这是一种全新的CAR-T疗法靶向策略。”基于这一研究的积极结果，研究团队已经计划开展一项临床试验，在人体中检验CLTX-CAR细胞疗法的效果。目前这一临床试验正在招募患者。我们期待这一具有创新靶向策略的CAR-T疗法能够为治疗胶质母细胞瘤带来突破。
参考资料：[1]FromScorpiontoImmunotherapy:CityofHopeScientistsRepurposeNature’sToxinforFirst-of-ItsKindCARTCellTherapytoTreatBrainTumors.RetrievedMarch5,,from