近日（年3月4日），来自希望之城的科学家构建了一种掺入了氯毒素-CLTX（在蝎子中提取的一种毒素）的新型嵌合抗原受体（CAR），以解决当前其他针对胶质母细胞瘤CAR靶标所存在的肿瘤异质性以及抗原逃逸的局限。该项研究发现，这种新型CAR-T细胞可以广泛的捕获GBM（胶质母细胞瘤），并成功地杀死了移植了人胶质母细胞瘤的小鼠肿瘤，且没有引起相关不良反应。该研究发表在ScienceTranslationalMedicine上，题为Chlorotoxin-directedCARTcellsforspecificandeffectivetargetingofglioblastoma。基于此研究积极结果，希望之城正与美国国家癌症研究所合作启动该新型CAR-T细胞疗法的Ⅰ期临床研究试验，以评估其在GBM中的安全性和有效性。
在CAR构建中，与常规掺入单克隆抗体序列不同，CLTX-CAR中掺入了含有36个氨基酸的肽，此肽最初从蝎子毒液中提取而来，而后被工程化改造为CAR的识别域。
研究人员将CLTX与目前被用于GBM研究治疗的IL13Rα2、HER2和EGFR等CAR靶标进行了比较，结果发现，与这些已被鉴定的CAR抗原靶标相比，这种提取自蝎毒中的氯毒素可以更广泛的与胶质母细胞瘤细胞结合（其他抗原靶标在个体间差异性较大），氯毒素结合能捕获更多的原发性肿瘤。
CLTX与GBM细胞广泛结合
此外，研究发现CLTX-CAR-T细胞能与那些被认为通常会引起肿瘤复发的干样细胞结合。为了进一步评估这种新型CAR-T的抗GBM活性，研究人员采用了人源性肿瘤的小鼠模型，研究发现，CLTX-CAR-T控制了肿瘤的生长并延长了小鼠的生存期，并且该种工程化T细胞仅与肿瘤细胞结合，而使周围的正常脑组织完好无损，没有引起小鼠不良反应或器官损害。总之，对于这种具有高致死性、侵袭性且预后较差的脑瘤，CAR-T细胞疗法的出现为为这种疾病带来了新的治疗曙光，而这种掺入氯毒素的新型CAR-T疗法也为GBM的异质性和肿瘤抗原逃逸的挑战提供了一种解决方案。参考出处：
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