胶质母细胞瘤(GBM)是发病率和致死率最高的原发性脑肿瘤,具有高度异质性和放化疗抗性,治疗后中位生存期仅为十五个月。GBM预后极差的一个重要原因是缺乏有效的早期诊断和干预手段。超过90%的GBM属于原发型GBM,诊断时已是终末期,临床上观测不到癌前病变或低等级肿瘤,但基因组数据推算在确诊前2-7年GBM起源细胞就已开始发生恶性转变。
此前,多种转基因小鼠模型证明,GBM最可能的起源细胞是侧脑室下区神经干细和脑实质中广泛存在的少突胶质细胞前体。年的一项研究发现GBM患者SVZ细胞存在低水平驱动突变,突变类型与远端肿瘤细胞一致,进一步支持了从人神经干细胞(humanNSC,hNSC)到GBM的演化路径。但hNSC在肿瘤发生进程中如何动态演化形成高度异质的GBM长期处于黑盒子状态,也不清楚是否存在一个时间窗口可以对GBM进行早期诊断和预防性治疗。
由于