前沿Science子刊抗CD47抗体 [复制链接]

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在一项新的研究中，来自美国斯坦福大学医学院的研究人员临床前试验中发现在接受儿童脑癌细胞移植的模式小鼠体内，一种导致巨噬细胞吞噬和吃掉肿瘤细胞同时不伤害健康脑细胞的抗体能够安全地和有效地治疗5种儿童脑癌类型。相关研究结果发表在年3月15日的ScienceTranslationalMedicine期刊上，论文标题为“DisruptingtheCD47-SIRPαanti-phagocyticaxisbyahumanizedanti-CD47antibodyisanefficacioustreatmentformalignantpediatricbraintumors”。

这种研究的免疫疗法由抗CD47抗体组成。这些抗体靶向癌细胞中的称作CD47的“不要吃我”信号。这些抗CD47抗体是由斯坦福大学开发的，已正在针对患有非中枢神经系统肿瘤的成年人的早期临床试验中接受测试。但是在此之前，它们从没有针对儿童脑瘤开展过临床试验。

这项新研究让抗CD47抗体抵抗在实验室中培养的和移植到小鼠体内的人癌细胞。这些测试靶向5种儿童脑瘤：

（1）3型髓母细胞瘤（Group3medulloblastoma）、

（2）非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤（atypicalteratoidrhabdoidtumor）、

（3）原始神经外胚层瘤（primitiveneuroectodermaltumor）、

（4）儿童胶质母细胞瘤（pediatricglioblastoma）

（5）扩散型内因性脑桥胶质瘤（diffuseintrinsicpontineglioma）。

论文共同通信作者、斯坦福大学医学院神经外科助理教授SamuelCheshier博士说，“对很多儿童脑瘤而言，没有治疗它们的方法。确诊等同于死刑。”

这些抗CD47抗体有助免疫系统检测癌细胞和健康细胞之间存在的重要差异：癌细胞制造“吃我”信号分子，并把这些分子展示在它们的细胞表面上，但是健康细胞则不会这样。然而，癌细胞通过产生大量的CD47将这些“吃我”信号隐藏掉。CD47是一种“不要吃我”蛋白分子，在健康细胞和恶性肿瘤细胞表面上发现到。当CD47被抗体阻断时，称作巨噬细胞的免疫细胞能够检测到这些癌细胞表面上的“吃我”信号。巨噬细胞随后选择性地靶向、吞噬和摧毁这些癌细胞，同时不会伤害健康细胞，这是因为正常的细胞缺乏这些“吃我”信号。

Cheshier说，为让这些抗体的疗效最大化，它们可能需要与其他的癌症药物组合使用，而且研究人员计划进一步研究这种想法。他说，在未来，病人可能接受免疫药物和更低剂量标准癌症药物的组合治疗，并且补充道，“问题在于：我们能够明智地将免疫药物和让癌症治疗更加高效和毒性更低的其他方法组合使用吗？”Cheshier注意到，抗CD47抗体可能也比其他的免疫药物具有一种优势：它们激活巨噬细胞，让它们完全地吞噬和吃掉癌细胞。他说，“在很多免疫药物中，你靶向的细胞发生死亡和溅出它们的内含物，这能够导致失去调节的免疫反应。尽管仍然需要接受测试，抗CD47抗体可能产生更少的副作用。”

信息来源于生物谷，转载已获其授权

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