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cell胖子的免疫功能受抑制,肿瘤长 [复制链接]

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肥胖是多种疾病的风险因素,在美国30岁以上的癌症患者中,男女分别有约5%和10%归因于肥胖。近年来,随着医疗技术的发展,癌症总发病率逐年下降,但是一些与肥胖相关的癌种,比如肝癌、胰腺癌、结直肠癌、甲状腺癌却在上升。

肥胖会带来机体代谢系统的紊乱,并改变细胞功能,不过既往的研究主要集中于癌细胞本身,对于肥胖所诱导代谢变化如何影响肿瘤微环境,并未有过系统性的研究。

哈佛医学院科研团队发表在《Cell》期刊上的一项研究成果,首次为我们分析了肥胖如何改变肿瘤微环境的代谢。科学家们发现,在高脂饮食的条件下,癌细胞可以灵活地摄取脂质,间接地抑制了T细胞的抗肿瘤功能。

肥胖小鼠的肿瘤生长速度更快!

研究者透过高脂饮食喂养小鼠,经过8-10周的喂养,这些小鼠还出现了高胆固醇血症、轻度高血糖以及其它肥胖相关的代谢变化。当小鼠习惯了饮食方案之后,研究者给小鼠植入了肠癌细胞后,发现这些肥胖小鼠的肿瘤生长速度比一般小鼠来得快。

这项研究非常特别的发现是,肥胖带来的影响并不只是直接促进肿瘤的生长,而是抑制了免疫的功能。这些肿瘤周围的免疫T细胞数量不仅少,活化的程度也较低,自然无法帮助身体消灭癌细胞。

肥胖环境会抑制T细胞功能,让癌细胞抢走身体养分

「人体免疫是抗癌最大的工具之一,其中免疫细胞(如T细胞)更是主力部队。像是近年来热门的CAR-T疗法,就是从患者体内取出免疫细胞后,改造成可攻击特定癌细胞的免疫细胞,再将这些免疫细胞注射回患者体内治疗疾病。」如果体内的免疫细胞数量、活性不足,就无法牵制肿瘤细胞的发展。

这些肥胖小鼠的肿瘤长得快,不只是因为肿瘤细胞有源源不绝的养分,而是肥胖的环境会帮助肿瘤细胞打压体内的T细胞。「白话来说,坏人(癌细胞)得到充足的资源,好人(T细胞)却越来愈虚弱,这两方面的影响,导致体内的癌细胞越长越快。」

高热量环境中的癌细胞对脂肪酸的摄入明显增加了,这极有可能影响到T细胞对脂质的摄取。也就是说,在高热量条件下,物质极大丰富,癌细胞立刻适应了富裕的生活,大肆吃喝,结果很可能搞得T细胞没得吃了!

抗癌第一步:将体重控制在合理范围

虽然科学家推论,可以透过基因干预癌细胞的代谢重编程,缓解营养物质全部被癌细胞抢走的问题,并促进免疫系统重掌大权。但是第一步还是先控制自己的体重。

从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中获得的数据集显示,BMI在30以上的肥胖患者中,T细胞浸润显著减少的情况更严重。将体重控制在正常范围内,不仅有利于抗癌,对于慢性疾病的控制也有较好的效果。

参考数据:ObesityShapesMetabolismintheTumorMicroenvironmenttoSuppressAnti-TumorImmunity

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