每年的4月15日~4月21是我国的肿瘤防治宣传周。在今年的宣传周期间，我们邀请了中美两地四位儿科肿瘤领域的大咖录制了视频栏目——双城童「话」，希望通过此次跨洋对话，向中国儿童肿瘤领域的广大医生和小患者家属，普及儿童实体瘤精准治疗的前沿进展，共同守望更美好的明天。
我们邀请的四位大咖分别是：上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心血液及肿瘤科高怡瑾教授；首都医科医院肿瘤外科王焕民教授，医院儿科肿瘤学TheodoreW.Laetsch教授；以及首都医科医院肿瘤外科的成海燕教授。成海燕教授也是本次跨洋对话的主持人。
下面我们将用文字形式呈现本次跨洋对话中的一些精华内容，您可以点击文末的视频链接，观看完整视频。
成海燕教授：
在过去十几年里，儿童血液肿瘤治疗有了飞跃式发展，靶向治疗和免疫治疗给这个领域注入了新的活力。在儿童实体瘤领域，精准治疗是否也存在类似的机遇呢？
王焕民教授：
儿童恶性肿瘤很大一部分是白血病和淋巴瘤，约占总数的40%-45%[1]，其余大多为各系统的实体肿瘤。儿童实体瘤与成人癌症有显著差异。成人癌症常受衰老、生活习惯及环境因素，如吸烟和饮食的影响，主要为上皮性肿瘤。相比之下，儿童恶性肿瘤主要源自胚胎，被称为胚胎性肿瘤，其基因变异发生率较成人低，大约是成人的1/14[2]。
儿童肿瘤特征之一是染色体结构问题，尤其是基因融合。例如，在90%的Ewing肉瘤中存在EWSR1-FLI1融合，在90%的滑膜肉瘤中存在SS18-SSX1融合，婴儿型纤维肉瘤有超过90%的病例出现NTRK融合[1]。这表明基因融合在儿童肿瘤中占有重要地位。
长期以来，针对儿童实体瘤的靶向治疗药物缺乏。但近两年，以NTRK融合靶向药物拉罗替尼为代表的精准治疗药物在临床上显示出显著效果，给临床医生留下了深刻印象。未来，精准治疗将在儿童实体瘤治疗领域大有作为。
成海燕教授：
各类融合变异的确在特定儿童实体瘤进展中发挥着重要的作用，我想请高怡瑾教授为大家简单介绍一下NTRK融合基因。
高怡瑾教授：
NTRK基因包括NTRK1、NTRK2和NTRK3三个亚型，相应产生的蛋白分别为TRKA/B/C。在正常生理条件下，这些蛋白在神经系统发育中发挥着重要作用。然而，若发生基因融合，可触发细胞无限制增长，导致肿瘤形成。尽管NTRK基因融合在所有类型的肿瘤中整体发生率较低，仅为0.3%，但小于5岁的儿童肿瘤患者中，这一比率上升至2.28%[3]。
成海燕教授：
NTRK抑制剂拉罗替尼是一种高度选择性的全TRK抑制剂，也是首个获批的，同时针对成人和儿童开发的「不限癌种」治疗药物。请您为我们介绍一下拉罗替尼治疗儿童实体瘤的疗效和安全性数据。
王焕民教授：
在儿科肿瘤研究领域，国内的几个大的医疗中心都参与了相关研究，整体的数据显示，儿童NTRK融合阳性肿瘤的治疗效果可能超过成人。
年国际儿童肿瘤学会（SIOP）发表的一项拉罗替尼治疗儿童NTRK融合阳性实体瘤患者的长期随访结果，显示拉罗替尼在治疗儿童肿瘤方面，效果似乎比成人更胜一筹，ORR达到84%，中位PFS达到36.1个月，4年的的OS率甚至高达89%[4]。
虽然婴儿型纤维肉瘤对化疗具有中等敏感性，但化疗副作用不容忽视。所以当我们看到一款靶向药单独使用能有如此好的疗效，而且安全性非常优良，作为临床医生我们是很激动的。
所以综合来看，以拉罗替尼为代表的NTRK抑制剂目前已经显示出稳定长久的疗效，基于既往的研究结果，《NCCN儿童中枢神经系统肿瘤指南（年v2版）》推荐NTRK抑制剂作为NTRK融合阳性的复发或进展性儿童CNS肿瘤患者的优选治疗方案[5]。《加拿大儿童患者TRK融合肿瘤的生物标志物检测和治疗共识》也推荐[6]，对于特定缺乏有效治疗方式的晚期NTRK融合阳性儿童肿瘤，如IFS、高级别神经胶质瘤等，应将NTRK抑制剂作为一线系统治疗选择。
成海燕教授：
目前也有研究在进一步探讨拉罗替尼对于初始未经治疗的NTRK融合阳性儿童实体瘤患者的疗效和安全性，您能为我们分享一下相关研究的情况吗？
Laetsch教授
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我们正在通过儿童肿瘤组织（ChildrensOncologyGroup）进行一项名为ADVL的试验。这项研究旨在评估拉罗替尼治疗未经局部控制的婴儿型纤维肉瘤患者的疗效。去年我们在美国临床肿瘤学会（ASCO）上发布了ADVL试验的初步成果，六个治疗周期内的总体缓解率达到了94%[7]。
此外，CONNECT联盟的试验，正在评估拉罗替尼治疗NTRK融合阳性的高级别胶质瘤患者的疗效，如果单一药物治疗反应不足时，可以考虑加入化疗。除此之外，我们也在探索将拉罗替尼作为NTRK融合阳性的甲状腺癌患者的一线治疗方案，评估拉罗替尼是否能增强放射性碘治疗的敏感性。
高怡瑾教授：
我想请教一下Laetsch教授，NTRK融合可以在软组织肿瘤里面发生，也可以在脑瘤或其他儿童实体瘤中发生，这些患者可能会遇到不同专科的医生，如何去跟这些专业的医生沟通，使他们能够接受新的治疗方式。
Laetsch教授/p>
这是一个很好的问题。我们采取的一个方法是，设立每周一次的分子肿瘤研讨会。我们可以让神经肿瘤学家、治疗白血病、淋巴瘤的医生和我这样的实体肿瘤医生聚在一起，回顾本周进行肿瘤分型的每一个病人。我认为这非常有助于我们相互了解各个学科中开放的临床试验。
成海燕教授：
我们知道免疫组化，FISH、NGS等多种方法都可以用于NTRK融合的检测，不同的方法也各有优缺点，目前在您的临床实践中，针对不同的儿童实体瘤类型，如何采用不同的检测策略？
Laetsch教授/p>
我们将肿瘤根据NTRK融合的频率分为高频和低频两类。对于高频NTRK融合的肿瘤，免疫组化、FISH或者NGS等多种检测方法都适用。但对于NTRK融合频率较低的肿瘤，我们通常推荐使用NGS。因为NGS不仅可以识别出罕见的NTRK基因融合，还能检测出其他潜在的可靶向基因变异[8]。
如果无法对所有癌症患者进行分型，我尤其建议重点
