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综述靶向治疗颅底脑膜瘤垂体腺瘤颅 [复制链接]

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《ChinieseClinicalOncology》杂志年8月17日在线发表美国宾州费城ThomasJeffersonUniversity的MartinezNL,KhannaO,FarrellCJ.撰写的综述《靶向治疗颅底脑膜瘤、垂体腺瘤、颅咽管瘤的叙述性综述。Anarrativereviewoftargetedtherapyinmeningioma,pituitaryadenoma,andcraniopharyngiomaoftheskullbase.》(doi:10./cco-20-.)。

累及颅底的实体瘤(solidtumors)的治疗主要通过手术和放射治疗,虽然靠近重要的血管和神经解剖结构,往往会限制切除术的范围和允许的放射剂量。脑膜瘤是成人最常见的原发性脑瘤,虽然大多数颅底脑膜瘤是低级别的,但由于其位置靠近关键解剖结构,因此妨碍(preclude)进行积极的手术切除,而较大的肿瘤往往对放射治疗产生抵抗性。在患有临床上进袭性(aggressive)、不可切除的脑膜瘤的患者中,几个血管生成的分子生物标志物以及基因突变(SMO、AKT1、PIK3CA、KLF4、POLR2、SMARCE1和TRAF7)已被证明在这些肿瘤的病理生理学中发挥了关键作用。垂体腺瘤通常是生长缓慢的肿瘤,适合手术切除,但Ki67增殖指数较高的肿瘤复发风险增加,与对标准治疗的抵抗性相关。虽然只有很少的成果(albeitwithlimitedsuccess),已经试验过化疗药物和检查点抑制剂,以治疗这类进袭性(aggressive)垂体腺瘤。颅咽管瘤被分类为造釉细胞型(adamantinomatous)和乳头型(papillary)亚型,每一类有独特的分子机制来驱动这些肿瘤的发病,而引入的靶向治疗可能被研发用来改善神经和内分泌结果的可能性。颅底肿瘤在手术切除和放射治疗后仍然复发是一个独特的挑战,而全身性药物为传统方法难治性(refractory)的肿瘤提供了一种非侵袭性的治疗选择。最近对分子畸变(themolecularaberrations)的认识阐明了这些难以治疗的肿瘤的病理生理学,为给药治疗(thedrugdelivery)提供了潜在的治疗靶点。在这篇综述中,作者讨论了对脑膜瘤、垂体腺瘤和颅咽管瘤研发有效靶向药物的前景和目前的知识空白。

引言

颅底区域的肿瘤通常生长缓慢且呈良性,但当症状出现时通常会进行干预。这些疾病的管理具有挑战性,通常需要多学科的方法来优化治疗结果和质量。手术是治疗的核心,然而,完全切除可能被附近的关键血管和神经解剖结构(如颅神经)所阻止,并且随着时间的推移,残留的肿瘤可能会生长。放疗是有益的,经常用于不可切除的或残留的肿瘤,但它对多次复发的肿瘤的应用也受到限制。

全身系统性药物如化疗在过去已经被探索过,通常都是无效的,虽然肿瘤生物学知识的提高已经带来系统性药物选择的有前庭的发展。在这篇综述中,我们讨论与靶向治疗的发展有关的分子学和遗传学当前对脑膜瘤、垂体腺瘤和颅咽管瘤的理解,。根据我们叙述性综述报告清单(NarrativeReviewreportingchecklist)(

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