前言质瘤的标准方案主要集中在最大限度地安全地手术切除肿瘤以及辅助放疗和化疗，而高频率的复发和转移仍然是一个巨大的挑战。近年来，免疫治疗、靶向治疗、光动力治疗和电场治疗的应用虽然改善了胶质瘤患者的预后，但效果仍不尽如人意。细胞分裂周期6(CDC6)与人类多发性肿瘤的发生和发展有关。然而，它在脑胶质瘤中的作用尚不清楚，脑胶质瘤是中枢神经系统常见的原发恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和死亡率。
脑瘤诊断发展进展
脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤之一，目前的病理学分级为4级，其中胶质母细胞瘤(glioblastomamultiforme,GBM)恶性程度最高。随着胶质瘤诊治的发展，年WHO中枢神经系统肿瘤分类将分子病理摆到了非常重要的地位。与此同时，新疗法也不断涌现，如电场治疗、激光间质热疗(laserinterstitialthermaltherapy,LITT)、低频脉冲超声疗法等，其中电场治疗已经应用于新诊断以及复发的脑胶质瘤的治疗中。
据药渡数据库统计，截止年1月4日，脑胶质瘤在研药物超过项，且大部分处于临床一期和临床二期。3项处于临床三期，分别为DelmarPharmaceuticalsInc的Dianhydrodulcitol(去水卫矛醇)，ColombianFoundationForEpilepsyAndNeurologicalDisease以PLG为靶点的Tranexamicacid(氨甲环酸)，山东蓝金生物工程有限公司开发的卡莫司汀缓释植入剂疗法。
大量用于治疗中枢神经系统疾病的新药往往因无法穿过血脑屏障（Blood-BrainBarrier,BBB）而不能通过临床试验。因此，如何克服BBB，提高抗肿瘤药物在肿瘤组织中的浓度，对于提高脑胶质瘤患者的疗效非常重要。脑毛细血管内皮细胞通过紧密连接蛋白相互连接，形成只有有限窗孔和胞饮小泡的物理屏障，允许分子量小于Da的亲脂性药物通过，可阻止小分子亲水性药物和大分子物质如抗体、抗体-药物复合物进入。BBB上的多种转运蛋白也是抑制药物入脑的主要因素，是导致常用抗肿瘤药物帕唑帕尼、紫杉醇和多柔比星对脑胶质瘤疗效较差的主要原因。研究发现，脑胶质瘤患者的BBB受病理因素影响存在一定程度的破坏，但脑胶质瘤肿瘤区仍有完整的BBB，其能够阻止药物有效成分分布至肿瘤细胞。因此，BBB可显著影响治疗药物的递送，从而限制疗效。
目前脑胶质瘤的治疗离不开手术、化疗和放疗三道利器，年版WHO诊断指南将分子病理提到了新的高度，不仅参与胶质瘤的诊断、分型、预后评估，而且还参与胶质瘤分级，这提示我们以后的研究方向主要是从分子机制方面入手研究胶质瘤的发生、发展。近年来电场治疗是一种应用全新机制治疗胶质瘤的方法，脱离了主流研发中三道利器的束缚，且被诸多研究证实有效，可以作为治疗胶质瘤的重要补充，该治疗方法应用前景广阔，但目前面临的问题是高昂的费用极大限制了该治疗方法的普及。免疫治疗和靶向治疗二者虽然发展前景较为乐观，但目前主要问题是成熟的治疗方法较少，临床使用受到一定的限制。病毒治疗目前普遍尚处于起步阶段，受认可程度不如免疫治疗和靶向治疗，可以考虑为胶质瘤临床治疗中的辅助。随着人类对胶质瘤认识的增加，患者的全程管理已经获得普遍共识，再加上目前国内对临床试验较为重视，相信在不久的将来能够将胶质瘤的诊疗水平提到一个新的高度。
CDC6高有望成为脑胶质瘤免疫治疗靶点近日，来自四川大学的研究者们在MolecularCancer杂志上发表了题为“CDC6isaprognosticbiomarkerandcorrelatedwithimmuneinfiltratesinglioma”的文章，该研究揭示了CDC6高表达可作为判断脑胶质瘤预后的生物标志物，并与免疫浸润密切相关，有望成为脑胶质瘤免疫治疗的靶点。
本研究探讨CDC6基因在泛癌中的表达水平。此外，研究者还重点研究了CDC6的表达、预后价值、潜在的生物学功能和脑胶质瘤患者免疫浸润之间的关系。研究者还进行了体外实验，以评估CDC6表达对胶质瘤细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的影响。
研究发现CDC6在多种类型的癌症中表达上调，包括胶质瘤。CDC6的高表达与年龄、IDH状态、1p/19q缺失状态、WHO分级和组织学类型显著相关。同时，CDC6的高表达与胶质瘤患者的总体生存率(OS)低相关，尤其是在不同的临床亚组中。此外，单因素COX分析显示，CDC6高表达与脑胶质瘤患者的低OS相关。功能富集性分析表明CDC6主要参与与转录和细胞因子活性相关的通路，基因集富集性分析显示CDC6高表达的胶质瘤患者肿瘤中MAPK通路、P53通路和NF-κB通路均有不同程度的富集。
单样本基因集富集分析(ssGSEA)显示为CDC6在胶质瘤中的表达与Th2细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞呈正相关，与浆细胞样树突状细胞、CD8T细胞和NKCD56bright细胞呈负相关，提示其调节肿瘤免疫的作用。最后，CCK8检测、流式细胞仪和Transwell检测表明，沉默CDC6可以显著抑制U87细胞和U细胞的增殖、迁移、侵袭和促进细胞凋亡。
总之，CDC6在脑胶质瘤组织中高表达，CDC6的高表达与脑胶质瘤患者的不良生存和免疫浸润密切相关，可能通过脑胶质瘤患者的异常炎症和免疫反应促进肿瘤的发生。此外，CDC6主要表达丰富的信号通路，如NF-κB信号通路、MAPKB信号通路和P53信号通路，因此CDC6可能参与了胶质瘤的发生发展。研究者还发现CDC6促进了胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并抑制了胶质瘤细胞的凋亡。综上所述，本研究结果提示CDC6可能是一种很有前途的预测脑胶质瘤预后的生物标志物，并与免疫浸润相关，有望成为脑胶质瘤免疫治疗的靶点。